Bidirectional transcription stimulates expansion and contraction of expanded (CTG)•(CAG) repeats
Notice bibliographique
Résumé
More than 12 neurogenetic disorders are caused by unstable expansions of (CTG)•(CAG) repeats. The expanded repeats are unstable in germline and somatic cells, with potential consequences for disease severity. Previous studies have shown that contractions of (CAG)(95) are more frequent when the repeat tract is transcribed. Here we determined whether transcription can promote repeat expansion, using (CTG)•(CAG) repeat tracts in the size range that is typical for myotonic dystrophy type 1. We derived normal human fibroblasts having single-copy genomic integrations of 800 CTG repeats. The repeat tract showed modest instability when it was not transcribed, yielding an estimated mutation rate of 0.28% per generation. Instability was enhanced several-fold by transcription in the forward or reverse transcription, and 30-fold by bidirectional transcription, yielding many expansions and contractions of more than 200 repeats. These results suggest that convergent bidirectional transcription, which has been reported at several disease loci, could contribute to somatic instability of highly expanded (CTG)•(CAG) repeats.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».