Familial hypertrophic cardiomyopathy-related cardiac troponin C mutation L29Q affects Ca<sup>2+</sup>binding and myofilament contractility
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The cardiac troponin C (cTnC) mutation, L29Q, has been found in a patient with familial hypertrophic cardiomyopathy. We previously showed that L29, together with neighboring residues, Asp2, Val28, and Gly30, plays an important role in determining the Ca(2+) affinity of site II, the regulatory site of mammalian cardiac troponin C (McTnC). Here we report on the Ca(2+) binding characteristics of L29Q McTnC and D2N/V28I/L29Q/G30D McTnC (NIQD) utilizing the Phe(27) --> Trp (F27W) substitution, allowing one to monitor Ca(2+) binding and release. We also studied the effect of these mutants on Ca(2+) activation of force generation in single mouse cardiac myocytes using cTnC replacement, together with sarcomere length (SL) dependence. The Ca(2+)-binding affinity of site II of L29Q McTnC(F27W) and NIQD McTnC(F27W) was approximately 1.3- and approximately 1.9-fold higher, respectively, than that of McTnC(F27W). The Ca(2+) disassociation rate from site II of L29Q McTnC(F27W) and NIQD McTnC(F27W) was not significantly different than that of control (McTnC(F27W)). However, the rate of Ca(2+) binding to site II was higher in L29Q McTnC(F27W) and NIQD McTnC(F27W) relative to control (approximately 1.5-fold and approximately 2.0-fold respectively). The Ca(2+) sensitivity of force generation was significantly higher in myocytes reconstituted with L29Q McTnC (approximately 1.4-fold) and NIQD McTnC (approximately 2-fold) compared with those reconstituted with McTnC. Interestingly, the change in Ca(2+) sensitivity of force generation in response to an SL change (1.9, 2.1, and 2.3 mum) was significantly reduced in myocytes containing L29Q McTnC or NIQD McTnC. These results demonstrate that the L29Q mutation enhances the Ca(2+)-binding characteristics of cTnC and that when incorporated into cardiac myocytes, this mutant alters myocyte contractility.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle