Oncolytic Viral Therapy for Prostate Cancer: Efficacy of Reovirus as a Biological Therapeutic
Notice bibliographique
Résumé
Reovirus is a nonattenuated double-stranded RNA virus that exploits aberrant signaling pathways allowing selective cytotoxicity against multiple cancer histologies. The use of reovirus as a potential treatment modality for prostate cancer has not previously been described, and in this study evidence of in vitro and in vivo activity against prostate cancer was seen both in preclinical models and in six patients. The human prostate carcinoma cell lines PC-3, LN-CaP, and DU-145 exposed to replication-competent reovirus showed evidence of infection as illustrated by viral protein synthesis, cytopathic effect, and release of viral progeny. This oncolytic effect was found to be manifested through apoptosis, as DNA fragmentation, Apo 2.7 expression, Annexin V binding, and poly(ADP-ribose) polymerase cleavage were observed in live reovirus-infected cells, but not in uninfected or dead virus-treated cells. In vivo, hind flank severe combined immunodeficient/nonobese diabetic murine xenograft showed reduction in tumor size when treated with even a single intratumoral injection of reovirus. Finally, intralesional reovirus injections into a cohort of six patients with clinically organ-confined prostate cancer resulted in minimal side effects and evidence of antitumor activity. Histologic analysis after prostatectomy found a significant CD8 T-cell infiltration within the reovirus-injected areas as well as evidence of increased caspase-3 activity. These findings suggest that reovirus therapy may provide a promising novel treatment for prostate cancer and also imply a possible role for viral immune targeting of tumor.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».