Inborn errors underlying herpes simplex encephalitis: From TLR3 to IRF3
Notice bibliographique
Résumé
The Journal of Experimental MedicineAfter their inoculation by mosquitos and entry into the bloodstream, malaria sporozoites must cross the liver sinusoidal barrier to gain access to hepatocytes, where they can multiply as erythrocyte-infecting forms.In this issue, Cha et al. provide further evidence that Kupffer cells (KCs) offer a gateway for entry of sporozoites into the liver parenchyma and identify the receptor on the KCs that directs the passage of the parasite through this portal.A remarkably fruitful phage display strategy led to the identification of a peptide, P39, that bound to KCs.P39 strongly inhibited sporozoite entry into KCs in vitro and reduced liver infection in vivo.It was also shown to bind specifically to CD68, a heavily glycosylated transmembrane protein similar to LAMPs in its cellular distribution, sequence, and structure.Furthermore, the expression of CD68, at least in the liver, is confined to KCs.The function of CD68 as a receptor for sporozoite entry into KCs in vitro was supported by silencing, overexpression, and ectopic expression of the CD68 gene and by antibody inhibition.More critically, parasite liver burden in CD68 knockout mice was reduced by 71%, substantiating CD68 as a key receptor for sporozoite interaction with KCs in vivo, and KCs as the paramount gateway cells.Finally, CD68 knockout mice treated with clodronate to deplete KCs showed liver parasite burdens that were comparable to clodronate-treated, wild-type mice, which in turn had comparable infections to untreated wildtype mice.The authors conclude that CD68 serves as such an efficient gateway that sporozoite transit to the liver parenchyma proceeds as if the sinusoidal barrier did not exist.These findings still need to be reconciled with prior quantitative imaging studies that attribute a greater role for endothelial cells in sinusoid traversal and that reveal a negative impact of KCs on sporozoite survival.Beyond its function as a receptor for sporozoite entry, the nature and consequences of CD68 engagement need to be further explored.Does CD68-mediated sporozoite entry into KCs involve active penetration or phagocytosis?Is there damage to the host cell?Does CD68 engagement inhibit antigen presentation function and/or trigger release of antiinflammatory cytokines that contribute to the state of relative immune tolerance in the liver?And, crucially, what is the parasite ligand for CD68?Assuming its accessibility for antibody targeting in its native state, it would seem an ideal component of a pre-erythrocytic vaccine.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».