Single-Dose Pharmacokinetics of Amprenavir, a Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease Inhibitor, in Subjects with Normal or Impaired Hepatic Function
Notice bibliographique
Résumé
Amprenavir (141W94) is extensively metabolized by P450 cytochromes, specifically, CYP3A4. Because hepatic insufficiency reduces P450-mediated metabolism, the concentrations in plasma of drugs metabolized through this pathway are often increased in subjects with liver disease. Following administration of a single, oral dose of 600 mg of amprenavir, pharmacokinetic parameters were determined for 10 subjects with severe cirrhosis, 10 subjects with moderate cirrhosis, and 10 healthy volunteers. Model-independent methods for determining the area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time zero to infinity (AUC(0-infinity)) showed an increase in amprenavir AUC(0-infinity) of 2.5-fold in the group with moderate cirrhosis and 4.5-fold in the group with severe cirrhosis compared with that in the control group of healthy volunteers (P < 0.05). AUC(0-infinity) was linearly related to the severity of liver disease, as assessed by the Child-Pugh score. Of the laboratory data used to calculate the Child-Pugh score, only the mean total bilirubin concentration showed a significant relationship with AUC(0-infinity). The relationship between the total bilirubin concentration and the AUC(0-infinity) of amprenavir was well characterized by a simple E(max) model, suggesting that the total bilirubin concentration may be a useful parameter for predicting the amprenavir AUC in subjects with hepatic insufficiency. Finally, the sera of cirrhotic subjects showed significant decreases in the levels of alpha(1)-acid glycoprotein, the primary plasma binding protein for amprenavir. On the basis of the results of this study, for an exposure equivalent to a clinical dose of 1,200 mg twice daily in subjects without cirrhosis, subjects with Child-Pugh scores of 5 to 8 should receive a twice-daily 450-mg dose of amprenavir, and subjects with Child-Pugh scores of 9 to 15 should receive a twice-daily 300-mg dose of amprenavir.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».