Infertility and aneuploidy in mice lacking a type IA DNA topoisomerase IIIβ
Notice bibliographique
Résumé
We report that disruption of the mouse TOP3 beta gene encoding DNA topoisomerase III beta, one of the two mammalian type IA DNA topoisomerases, leads to a progressive reduction in fecundity. The litter size in crosses of top3 beta(-/-) mice decreases over time and through successive generations, and this decrease seems to reflect embryonic death rather than impaired fertilization. These observations are suggestive of a gradual accumulation of chromosomal defects in germ cells lacking DNA topoisomerase III beta, and this interpretation is supported by the observation of a high incidence of aneuploidy in the spermatocytes of infertile top3 beta(-/-) males. Cytogenetic examination of spermatocytes of wild-type mice also indicates that DNA topoisomerase III beta becomes prominently associated with the asynaptic regions of the XY bivalents during pachytene, and that there is a time lag between the appearance of chromosome-bound DNA topoisomerase III beta and Rad51, a protein known to be involved in an early step of homologous recombination. We interpret these findings, together with the known mechanistic characteristics of different subfamilies of DNA topoisomerases, in terms of a specific role of a type IA DNA topoisomerase in the resolution of meiotic double-Holliday junctions without crossing over. This interpretation is most likely applicable to mitotic cells as well and can explain the universal presence of at least one type IA DNA topoisomerase in all organisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».