Transcriptional repression of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) by the protein arginine methyltransferase PRMT1
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia-inducible factors (HIF-1 and HIF-2) are essential mediators for the adaptive transcriptional response of cells and tissues to low-oxygen conditions. Under hypoxia or when cells are treated with various nonhypoxic stimuli, the active HIF-α subunits are mainly regulated through increased protein stabilization. For HIF-1α, it is clear that further transcriptional, translational, and posttranslational regulations are important for complete HIF-1 activity. Novel evidence links hypoxia and HIF-1 to arginine methylation, an important protein modification. These studies suggest that arginine methyltransferases may be important for hypoxic responses. Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1), the predominant arginine methyltransferase, can act as a transcriptional activator or repressor by modifying a diverse set of substrates. In this work, we show that PRMT1 is a repressor of both HIF-1 and HIF-2. The cellular depletion of PRMT1 by small interference RNA targeting leads to increased HIF transcriptional activity. This activation is the result of enhanced HIF-α subunit transcription, which allows increased HIF-α subunit availability. We provide evidence that PRMT1-dependent HIF-1α regulation is mediated through the activities of both specificity protein 1 (Sp1) and Sp3, two transcription factors known to control HIF-1α expression. This study therefore identifies PRMT1 as a novel regulator of HIF-1- and HIF-2-mediated responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».