Graft-versus-Host Disease Impairs Vaccine Responses through Decreased CD4+ and CD8+ T Cell Proliferation and Increased Perforin-Mediated CD8+ T Cell Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Tumor-targeted vaccines represent a strategy to enhance the graft-versus-leukemia effect after allogeneic blood and marrow transplantation (BMT). We have previously shown that graft-versus-host disease (GVHD) can negatively impact quantitative responses to vaccines. Using a minor histocompatibility Ag-mismatched BMT (B6 → B6 × C3H.SW) followed by adoptive transfer of HY-specific T cells and HY-expressing dendritic cells, we assessed whether GVHD induced by donor lymphocyte infusion (DLI) affects the persistence, proliferation, and survival of vaccine-responding, nonalloantigen reactive T cells. Both CD8(+) and CD4(+) HY-specific T cells undergo less vaccine-driven proliferation in allogeneic recipients with GVHD. Although vaccine-responding CD8(+) T cells show decreased IFN-γ and CD107a production, CD4(+) T cells exhibit increased programmed death 1 and T cell Ig mucin-like domain 3 expression. In addition, the degree of apoptosis in vaccine-responding CD8(+) T cells was higher in the presence of GVHD, but there was no difference in CD4(+) T cell apoptosis. Using Fas ligand-deficient or TRAIL-deficient DLI had no impact on apoptosis of HY-specific T cells. However, perforin-deficient alloreactive DLI induced significantly less apoptosis of vaccine-responding CD8(+) T cells and resulted in enhanced tumor protection. Thus, diminished vaccine responses during GVHD result from impaired proliferation of CD8(+) and CD4(+) T cells responding to vaccination, with an additional contribution from perforin-mediated CD8(+) T cell apoptosis. These results provide important insights toward optimizing vaccine responses after allogeneic BMT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».