Calmodulin Regulation of Excitation-Contraction Coupling in Cardiac Myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Calmodulin (CaM) as a ubiquitous Ca2+ sensor interacts with multiple key molecules involved in excitation-contraction (EC) coupling. In the present study, we report that adenoviral expression of a mutant CaM lacking all of its four Ca2+-binding sites, CaM(1-4), at a level 6.5-fold over endogenous CaM markedly increases the amplitude and abbreviates the decay time of Ca2+ transients and contraction in cultured rat ventricular myocytes. To determine the underlying mechanisms, we examined the properties of L-type Ca2+ channels, Ca2+/CaM-dependent protein kinase II (CaMKII), and phospholamban (PLB) in the sarcoplasmic reticulum (SR). We found that CaM(1-4) expression markedly augmented L-type Ca2+ current amplitude and slowed its inactivation. Surprisingly, overexpression of CaM(1-4) increased CaMKII activity and phosphorylation of PLB-Thr-17. Moreover, CaM(1-4) elevated diastolic Ca2+ and caffeine-labile Ca2+ content of the SR. Inhibition of CaMKII by KN-93 or a myristoylated autocamtide-2 related inhibitory peptide prevented the aforementioned PLB phosphorylation and reversed the positive inotropic and relaxant effects, indicating that CaMKII is essential to CaM(1-4) actions. These results demonstrate that CaM modulates Ca2+ influx, SR Ca2+ release, and Ca2+ recycling during cardiac EC coupling. A novel finding of this study is that expression of a Ca2+-insensitive CaM mutant can lead to activation of CaMKII in cardiac myocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».