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Enregistrement W2128213910 · doi:10.1002/adsc.200606040

The 3‐(3‐Pyridine)propionyl Anchor Group for Protease‐Catalyzed Resolutions: <i>p</i>‐Toluenesulfinamide and Sterically Hindered Secondary Alcohols

2006· article· en· W2128213910 sur OpenAlexafffund
Christopher K. Savile, Romas J. Kazlauskas

Notice bibliographique

RevueAdvanced Synthesis & Catalysis · 2006
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueChemical Synthesis and Analysis
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesMcGill UniversityUniversity of Minnesota
Mots-clésChemistryPyridineSteric effectsSubtilisinEnantiomerSolubilityReactivity (psychology)Medicinal chemistryProteaseSubstrate (aquarium)StereochemistrySubstituentCatalysisOrganic chemistryEnzyme

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Compared to an acetyl acyl group, the 3‐(3‐pyridine)propionyl group increases substrate binding to many proteases and substrate solubility in water, thereby increasing the rates of protease‐catalyzed reactions. For example, proteases reacted up to six hundred‐fold faster with the 3‐(3‐pyridine)propionyl ester of 1‐phenylethanol than with the corresponding acetate ester. In addition, the 3‐(3‐pyridine)propionyl group enables a simple, mild acid extraction to separate the remaining starting material and product. To demonstrate the synthetic usefulness of this strategy, we resolved multi‐gram quantities of ( R )‐ and ( S )‐ p ‐toluenesulfinamide with α‐chymotrypsin and gram quantities of ( R )‐ and ( S )‐2,2‐dimethylcyclopentanol with subtilisin Carlsberg. The 3‐(3‐pyridyl)propionyl group was better for these resolutions than the corresponding acetate or dihydrocinnamate because it decreased the reaction time due to increased reactivity, decreased the reaction volume due to increased substrate solubility and enabled purification without chromatography. Molecular modeling suggests the enantioselectivity of α‐chymotrypsin toward ( R )‐ p ‐toluenesulfinamide is high ( E =52) because of a favorable hydrophobic interaction between the p ‐tolyl group of the fast‐reacting ( R )‐enantiomer and leaving group pocket. The enantioselectivity of subtilisin Carlsberg toward ( S )‐2,2‐dimethylcyclopentanol is high ( E =43) because the large substituent (the 2,2‐dimethyl quaternary carbon) of the slow‐reacting ( R )‐enantiomer cannot fit in the S 1 ′ leaving group pocket.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,090
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,222
Écart entre enseignants0,217 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations11
Publié2006
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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