The 3‐(3‐Pyridine)propionyl Anchor Group for Protease‐Catalyzed Resolutions: <i>p</i>‐Toluenesulfinamide and Sterically Hindered Secondary Alcohols
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Compared to an acetyl acyl group, the 3‐(3‐pyridine)propionyl group increases substrate binding to many proteases and substrate solubility in water, thereby increasing the rates of protease‐catalyzed reactions. For example, proteases reacted up to six hundred‐fold faster with the 3‐(3‐pyridine)propionyl ester of 1‐phenylethanol than with the corresponding acetate ester. In addition, the 3‐(3‐pyridine)propionyl group enables a simple, mild acid extraction to separate the remaining starting material and product. To demonstrate the synthetic usefulness of this strategy, we resolved multi‐gram quantities of (R)‐ and (S)‐p‐toluenesulfinamide with α‐chymotrypsin and gram quantities of (R)‐ and (S)‐2,2‐dimethylcyclopentanol with subtilisin Carlsberg. The 3‐(3‐pyridyl)propionyl group was better for these resolutions than the corresponding acetate or dihydrocinnamate because it decreased the reaction time due to increased reactivity, decreased the reaction volume due to increased substrate solubility and enabled purification without chromatography. Molecular modeling suggests the enantioselectivity of α‐chymotrypsin toward (R)‐p‐toluenesulfinamide is high (E=52) because of a favorable hydrophobic interaction between the p‐tolyl group of the fast‐reacting (R)‐enantiomer and leaving group pocket. The enantioselectivity of subtilisin Carlsberg toward (S)‐2,2‐dimethylcyclopentanol is high (E=43) because the large substituent (the 2,2‐dimethyl quaternary carbon) of the slow‐reacting (R)‐enantiomer cannot fit in the S1′ leaving group pocket.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».