Gα <sub>12/13</sub> Mediates α <sub>1</sub> -Adrenergic Receptor–Induced Cardiac Hypertrophy
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
In neonatal cardiomyocytes, activation of the G(q)-coupled alpha(1)-adrenergic receptor (alpha(1)AR) induces hypertrophy by activating mitogen-activated protein kinases, including c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK). Here, we show that JNK activation is essential for alpha(1)AR-induced hypertrophy, in that alpha(1)AR-induced hypertrophic responses, such as reorganization of the actin cytoskeleton and increased protein synthesis, could be blocked by expressing the JNK-binding domain of JNK-interacting protein-1, a specific inhibitor of JNK. We also identified the classes and subunits of G proteins that mediate alpha(1)AR-induced JNK activation and hypertrophic responses by generating several recombinant adenoviruses that express polypeptides capable of inhibiting the function of specific G-protein subunits. alpha(1)AR-induced JNK activation was inhibited by the expression of carboxyl terminal regions of Galpha(q), Galpha(12), and Galpha(13). JNK activation was also inhibited by the Galpha(q/11)- or Galpha(12/13)-specific regulator of G-protein signaling (RGS) domains and by C3 toxin but was not affected by treatment with pertussis toxin or by expression of the carboxyl terminal region of G protein-coupled receptor kinase 2, a polypeptide that sequesters Gbetagamma. alpha(1)AR-induced hypertrophic responses were inhibited by Galpha(q/11)- and Galpha(12/13)-specific RGS domains, C3 toxin, and the carboxyl terminal region of G protein-coupled receptor kinase 2 but not by pertussis toxin. Activation of Rho was inhibited by carboxyl terminal regions of Galpha(12) and Galpha(13) but not by Galpha(q). Our findings suggest that alpha(1)AR-induced hypertrophic responses are mediated in part by a Galpha(12/13)-Rho-JNK pathway, in part by a G(q/11)-JNK pathway that is Rho independent, and in part by a Gbetagamma pathway that is JNK independent.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle