The Ubiquitin-Specific Protease USP34 Regulates Axin Stability and Wnt/β-Catenin Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Wnt proteins control multiple cell behaviors during development and tissue homeostasis. However, pathological activation of Wnt signaling is the underlying cause of various human diseases. The ubiquitin-proteasome system plays important regulatory functions within the Wnt pathway by regulating the activity of several of its core components. Hence, multiple E3 ubiquitin ligases have been implicated in its regulation. Less is known, however, about the role of ubiquitin-specific proteases in Wnt signaling. Analysis of purified axin-containing protein complexes by liquid chromatography-tandem mass spectrometry revealed the presence of the ubiquitin protease USP34. Our results indicate that USP34 functions downstream of the β-catenin destruction complex to control the stability of axin and opposes its tankyrase-dependent ubiquitination. Reflecting on the requirement for tight control of axin homeostasis during Wnt signaling, interfering with USP34 function by RNA interference leads to the degradation of axin and to the inhibition of β-catenin-mediated transcription. Given the numerous human diseases exhibiting spurious Wnt pathway activation, the development of USP34 inhibitors may offer a novel therapeutic opportunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».