Identification of two novel mutations in the <i>CACNA1A</i> gene responsible for episodic ataxia type 2
Notice bibliographique
Résumé
Editor—Episodic ataxia type 2 (EA-2) (OMIM 108500) is an autosomal dominant neurological disorder. Affected subjects experience discrete episodes of cerebellar ataxia usually associated with migraine symptoms, interictal nystagmus, as well as residual mild and, in some cases, a progressive cerebellar incoordination. These attacks usually begin in childhood or adolescence, last a few hours, may be precipitated by stress, exercise, or fatigue, and respond to acetazolamide.1-3 As with other acetazolamide responsive diseases, EA-2 is a channelopathy.4 It was first linked to chromosome 19p133 5-7 and subsequently shown to be allelic to familial hemiplegic migraine (FHM) when mutations for both disorders were identified in the P/Q type calcium channel α1Asubunit gene, CACNA1A .8 Shortly thereafter, an intragenic expansion of a CAG repeat within CACNA1A was shown to cause spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6).9 To date, mutations causing EA-2 all appear to disrupt the translational reading frame of the α1A subunit gene,8 10-12 while those causing FHM all seem to be missense mutations.8 13-15 A single missense mutation, however, in the CACNA1A gene has also been shown to cause severe progressive cerebellar ataxia.16 The α1A subunit has been shown to be the pore forming unit of the P/Q type calcium channel17 18 which is involved in controlling neurotransmitter release19 and is expressed throughout the brain with abundant expression in the cerebellum.20-22 This high voltage activated calcium channel consists of five subunits, α1A, β4, α2, δ, and γ. The α1A subunit is subdivided into four homologous domains (DI-DIV) that each contain six putative transmembrane regions (S1-S6) (fig 1).19 The fourth transmembrane domain functions as the voltage sensor while the four loops between transmembrane domains S5-S6 compose the pore …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».