HNF-1α G319S, a transactivation-deficient mutant, is associated with altered dynamics of diabetes onset in an Oji-Cree community
Notice bibliographique
Résumé
The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the Oji-Cree of northwestern Ontario is the third highest in the world. A private mutation, G319S, in HNF1A, which encodes hepatic nuclear factor-1alpha (HNF-1alpha), was associated with Oji-Cree type 2 diabetes and was found in approximately 40% of affected subjects. The G319S mutation reduced the in vitro ability of HNF-1alpha to activate transcription by approximately 50%, with no effect on DNA binding or protein stability. There was no evidence of a dominant negative effect of the mutant protein. The impact of the G319S mutation at the population level was assessed by classifying subjects with type 2 diabetes according to HNF1A genotype and plotting the cumulative age of onset of diabetes. Disease onset was modeled satisfactorily by two-parameter sigmoidal functions for all diabetic subjects and all three HNF1A genotypes. Pairwise statistical comparisons showed significant between-genotype differences in t50 (all P < 0.00001), corresponding to the age at which half the subjects had become diabetic. Each dose of G319S accelerated median disease onset by approximately 7 years. Thus, the transactivation-deficient HNF1A G319S mutation affects the dynamics of disease onset. The demonstration of a functional consequence for HNF1A G319S provides a mechanistic basis for its strong association with Oji-Cree type 2 diabetes and its unparalleled specificity for diabetes prediction in these people, in whom diabetes presents a significant public health dilemma. The findings also show that HNF1A mutations can be associated with typical adult-onset insulin-resistant obesity-related diabetes in addition to maturity-onset diabetes of the young.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».