Regulation of a-Synuclein Membrane Binding and Its Implications
Notice bibliographique
Résumé
Introduction 1.1 Parkinson's disease and Lewy bodiesParkinson's disease (PD) is the most prevalent neurodegenerative disease that affects motor control, although dementia, depression, and other psychiatric symptoms are occasionally present (reviewed in Jankovic, 2008).The motor symptoms include resting tremors, bradykinesia/akinesia, rigidity, and postural instability, and are associated with the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) (Lloyd and Hornykiewicz, 1970; reviewed in Saper, 1999) and noradrenergic neurons in the locus coeruleus (Mann and Yates, 1983; Gaspar et al., 1991).Degeneration of these neurons disrupts basal ganglia circuitry of the brain and interferes with the initiation of voluntary movement (Levy et al., 1997).Another pathological characteristic of the disease is the presence of the intracellular protein aggregates known as Lewy bodies and Lewy neurites (Hughes et al., 1992), described initially by Frederick Lewy in 1912, that were associated with dying dopaminergic neurons in the SNpc by Tretiakoff (reviewed in Holdorff, 2006).Lewy bodies are also present in other brain regions outside the SNpc, and may appeat first in the glossopharyngeal, vagal, and olfactory centres (Braak et al., 2003).The disruption of these regions is now linked to a preclinical phase of PD that includes perturbations of smell, gastrointestinal motility, and sleep patterns prior to the development of motor impairments coincident with neurodegeneration and inclusions in the midbrain.These intraneuronal aggregates are composed of lipids and various proteins including -synuclein, ubiquitin, and neurofilaments (Spillantini et al., 1998; reviewed in Cookson, 2005).Whether Lewy bodies directly cause cytotoxicity or are formed as compensatory activation of survival pathways remains under debate.Nevertheless, the presence of Lewy bodies is an essential component of post-mortem diagnoses of PD (Christine and Aminoff, 2004; reviewed in Jankovic, 2008). α-Synuclein in Parkinson's disease-Synuclein is important to understanding the etiology of PD both because it is the main pathological component of Lewy bodies and because mutations and changes in its expression are linked to familial PD.Three missense mutations causing single amino acid www.intechopen.com How to referenceIn order to correctly reference this scholarly work, feel free to copy and paste the following: Robert H.C. Chen, Sabine Wislet-
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».