Nitric oxide induces apoptosis in renal tubular epithelial cells through activation of caspase-8
Notice bibliographique
Résumé
The susceptibility or resistance of tubular epithelial cells (TEC) to apoptosis is pivotal to the long-term maintenance of kidney function following episodes of inflammation, such as graft rejection. TEC apoptosis can occur with ischemia as well as with proinflammatory cytokines and nitric oxide (NO), produced by infiltrating mononuclear cells. TEC can also produce abundant amounts of NO during inflammation but the role and regulation of NO-induced injury of TEC are not well understood. Apoptosis in TEC in vitro was determined by FACS analysis with annexin-V and propidium iodide staining. NO in culture supernatants was measured by Greiss reagent, and protein expression of inducible NO synthetase (NOS2/iNOS) and caspase-8 was examined by Western blot analysis. Here, we showed that murine TEC produced abundant amounts of NO in response to proinflammatory cytokines (IFN-gamma/TNF-alpha) through upregulation of NOS2, and inhibition of endogenous NO production by l-NMMA reduced TEC apoptosis in cytokine-stimulated cultures. Addition of exogenous NO (sodium nitroprusside) induced TEC apoptosis as well as caspase-8 activation in a dose-dependent manner. The key role of caspase-8 in NO-induced TEC apoptosis was demonstrated by that NO-induced TEC apoptosis can be blocked by caspase-8 inhibition using z-IETD-fmk, caspase-8 silencing with shRNA or by overexpressing the endogenous caspase-8 inhibitor c-FLIP (cellular Flice-inhibitory protein). In conclusion, endogenous NO from NOS2 activity as well as exogenous NO can contribute to renal injury through apoptosis of TEC. Activation of caspase-8 plays a central role in NO-induced apoptosis and caspase-8 inhibition may be an important therapeutic target during renal inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».