IFN-γ-Induced MHC Class II Expression: Transactivation of Class II Transactivator Promoter IV by IFN Regulatory Factor-1 is Regulated by Protein Kinase C-α
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Notice bibliographique
Résumé
Previous studies based on pharmacological evidence suggested a requirement for protein kinase C (PKC) activity in the regulation of IFN-gamma-induced MHC class II (MHC-II) expression. In the present study, we investigated the molecular mechanisms by which PKC-alpha modulates IFN-gamma-induced MHC-II expression in the mouse macrophage cell line RAW 264.7. Overexpression of a dominant-negative (DN) mutant of PKC-alpha inhibited the expression of IFN-gamma-induced MHC-II but had no effect on IFN-gamma-induced STAT1 nuclear translocation and DNA binding activity, as well as on the expression of inducible NO synthase, IFN consensus sequence binding protein, MHC class I, IFN regulatory factor (IRF)-1, and IFN-gamma-inducible protein-10. Further analysis showed that IFN-gamma-induced expression of the MHC class II transactivator (CIITA), a transcriptional coactivator essential for MHC-II expression, was inhibited in DN PKC-alpha-overexpressing cells. Studies with reporter constructs containing the promoter IV region of CIITA revealed that overexpression of a constitutively active mutant of PKC-alpha enhanced IRF-1, but not IRF-2, transcriptional activity. Furthermore, characterization of IRF-1 from both normal and DN PKC-alpha-overexpressing cells revealed differences in IRF-1 posttranslational modifications. Collectively, our data suggest a novel regulatory mechanism for IFN-gamma-induced MHC-II expression, whereby PKC regulates CIITA expression by selectively modulating the transcriptional activity of IRF-1.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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