Stem cell factor induces AP-1-dependent mast cell IL-6 production via MAPK kinase 3 activity
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells are critical immune effectors abundant in tissues interfacing with the environment and have major roles in allergen-induced inflammation and host responses to infection. SCF is a regulator of mast cell function and growth. However, the critical mechanisms in SCF-directed events remain incompletely defined. Here, we have investigated the role of MKK3 in mast cell SCF signaling-dependent functions by using BMMCs from MKK3-deficient mice. MKK3 was phosphorylated rapidly and persistently following SCF-induced activation and contributed to mast cell proliferation but not survival or migration in response to SCF. Analysis of SCF-induced mast cell mediator secretion demonstrated that IL-6 production is specifically dependent on MKK3 signals, both independently and in concert with IgE. Analysis of SCF-induced signaling showed that sustained p38 phosphorylation was impaired in MKK3-deficient mast cells, where as early JNK and IκBα activation were enhanced. Notably, SCF-inducible expression and activation of c-Jun, a component of the AP-1 transcription factor, was significantly dependent on MKK3. Accordingly, AP-1 DNA-binding activity and interaction with the IL6 gene promoter was markedly impaired in MKK3-deficient mast cells, whereas transcription factors of the Egr family, NF-κB, and NFAT retained near-full activity. These results designate MKK3 as a novel, positive regulator of SCF-induced mast cell proliferation and a critical signaling protein for AP-1-dependent IL-6 production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».