Stem cell factor induces AP-1-dependent mast cell IL-6 production via MAPK kinase 3 activity
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells are critical immune effectors abundant in tissues interfacing with the environment and have major roles in allergen-induced inflammation and host responses to infection. SCF is a regulator of mast cell function and growth. However, the critical mechanisms in SCF-directed events remain incompletely defined. Here, we have investigated the role of MKK3 in mast cell SCF signaling-dependent functions by using BMMCs from MKK3-deficient mice. MKK3 was phosphorylated rapidly and persistently following SCF-induced activation and contributed to mast cell proliferation but not survival or migration in response to SCF. Analysis of SCF-induced mast cell mediator secretion demonstrated that IL-6 production is specifically dependent on MKK3 signals, both independently and in concert with IgE. Analysis of SCF-induced signaling showed that sustained p38 phosphorylation was impaired in MKK3-deficient mast cells, where as early JNK and IκBα activation were enhanced. Notably, SCF-inducible expression and activation of c-Jun, a component of the AP-1 transcription factor, was significantly dependent on MKK3. Accordingly, AP-1 DNA-binding activity and interaction with the IL6 gene promoter was markedly impaired in MKK3-deficient mast cells, whereas transcription factors of the Egr family, NF-κB, and NFAT retained near-full activity. These results designate MKK3 as a novel, positive regulator of SCF-induced mast cell proliferation and a critical signaling protein for AP-1-dependent IL-6 production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».