Has the time come to abandon efavirenz for first-line antiretroviral therapy?
Notice bibliographique
Résumé
Efavirenz has been recommended as a preferred third agent together with two nucleos(t)ides for first-line combination antiretroviral therapy (ART) for >15 years. The availability of efavirenz in a fixed-dose combination makes it very attractive. However, because of (i) adverse events associated with efavirenz, (ii) a poorer overall efficacy of efavirenz compared with newer antiretrovirals, (iii) the ranking of efavirenz as FDA Pregnancy Category D and (iv) the relatively high prevalence of transmitted drug-resistance mutations, there is a need to reconsider the role of efavirenz in first-line ART. We review the available evidence that challenges efavirenz's current position in first-line HIV treatment guidelines. Apart from its animal teratogenic potential, and moderate neuropsychiatric adverse events associated with its use, efavirenz has recently been associated with an increased risk of suicidality when compared with other antiretroviral drugs. Most importantly, efavirenz has demonstrated overall inferior efficacy to various comparator drugs, which include rilpivirine, raltegravir and dolutegravir, in antiretroviral-naive patients. Furthermore, epidemiological data indicate that the prevalence of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance has reached 5%-8% in various parts of the world, and minority transmitted non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance-associated mutations can have a negative impact on the outcome of first-line efavirenz-based ART. Based on considerations of efficacy, toxicity and resistance, it is time to reconsider the routine use of efavirenz in ART. This, of course, presupposes that other antiretrovirals will be available in place of efavirenz, and may not be applicable in certain developing country settings where this is not the case.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,007 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,010 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».