Regulation of hepatic cholesterol biosynthesis by berberine during hyperhomocysteinemia
Notice bibliographique
Résumé
Hyperhomocysteinemia, an elevation of blood homocysteine levels, is a metabolic disorder associated with dysfunction of multiple organs. We previously demonstrated that hyperhomocysteinemia stimulated hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase leading to hepatic lipid accumulation and liver injury. The liver plays an important role in cholesterol biosynthesis and overall homeostasis. HMG-CoA reductase catalyzes the rate-limiting step in cholesterol biosynthesis. Hepatic HMG-CoA reductase is a major target for lowering cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia. The aim of the present study was to examine the effect of berberine, a plant-derived alkaloid, on hepatic cholesterol biosynthesis in hyperhomocysteinemic rats and to identify the underlying mechanism. Hyperhomocysteinemia was induced in Sprague-Dawley rats by feeding a high-methionine diet for 4 wk. HMG-CoA reductase activity was markedly elevated in the liver of hyperhomocysteinemic rats, which was accompanied by hepatic lipid accumulation. Activation of HMG-CoA reductase was caused by an increase in its gene expression and a reduction in its phosphorylation (an inactive form of the enzyme). Treatment of hyperhomocysteinemic rats with berberine for 5 days inhibited HMG-CoA reductase activity and reduced hepatic cholesterol content. Such an inhibitory effect was mediated by increased phosphorylation of HMG-CoA reductase. Berberine treatment also improved liver function. These results suggest that berberine regulates hepatic cholesterol biosynthesis via increased phosphorylation of HMG-CoA reductase. Berberine may be therapeutically useful for the management of cholesterol homeostasis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».