Two phosphatidylinositol 4-kinases control lysosomal delivery of the Gaucher disease enzyme, β-glucocerebrosidase
Notice bibliographique
Résumé
Gaucher disease is a lysosomal storage disorder caused by a defect in the degradation of glucosylceramide catalyzed by the lysosomal enzyme β-glucocerebrosidase (GBA). GBA reaches lysosomes via association with its receptor, lysosomal integral membrane protein type 2 (LIMP-2). We found that distinct phosphatidylinositol 4-kinases (PI4Ks) play important roles at multiple steps in the trafficking pathway of the LIMP-2/GBA complex. Acute depletion of phosphatidylinositol 4-phosphate in the Golgi caused accumulation of LIMP-2 in this compartment, and PI4KIIIβ was found to be responsible for controlling the exit of LIMP-2 from the Golgi. In contrast, depletion of PI4KIIα blocked trafficking at a post-Golgi compartment, leading to accumulation of LIMP-2 in enlarged endosomal vesicles. PI4KIIα depletion also caused secretion of missorted GBA into the medium, which was attenuated by limiting LIMP-2/GBA exit from the Golgi by PI4KIIIβ inhibitors. These studies identified PI4KIIIβ and PI4KIIα as important regulators of lysosomal delivery of GBA, revealing a new element of control to sphingolipid homeostasis by phosphoinositides.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».