PYM50028, a novel, orally active, nonpeptide neurotrophic factor inducer, prevents and reverses neuronal damage induced by MPP <sup>+</sup> in mesencephalic neurons and by MPTP in a mouse model of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Many experimental data support the enhancement of neurotrophic factors as a means to modify neurodegeneration in Parkinson's disease. However, the translation of this to the clinic has proven problematic. This is likely due to the complex nature of the surgical gene delivery and cell‐based approaches adopted to deliver proteinaceous neurotrophic factors to targets within the central nervous system. We investigated the ability of a novel, orally active, nonpeptide neurotrophic factor inducer, PYM50028 (Cogane), to restore dopaminergic function after 1‐methyl‐4‐phenylpyridinium (MPP + ) ‐induced damage to mesencephalic neurons in vitro and in 1‐methyl‐4‐phenyl‐1,2,3,6‐tetrahydropyridine (MPTP) ‐lesioned mice. In rat mesencephalic neurons, administration of PYM50028, either before or after MPP + , significantly prevented and reversed both MPP + ‐induced neuronal atrophy and cell loss. These effects were potent and of a magnitude equivalent to those achieved by a combination of brain‐derived neurotrophic factor (BDNF) and glial‐derived neurotrophic factor (GDNF). Oral admin istration of PYM50028 (10 mg/kg/day for 60 days) to MPTP‐lesioned mice, commencing after a striatal impairment was evident, resulted in a significant elevation of striatal GDNF (297%) and BDNF (511%), and attenuated the loss of striatal dopaminergic transporter levels and dopaminergic neurons in the substantia nigra. PYM50028 did not inhibit monoamine oxidase B in vitro , nor did it alter brain levels of MPP + in vivo . PYM50028 has neuroprotective and neurorestorative potential and is in clinical development for the treat ment of neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease.—Visanji, N. P., Orsi, A., Johnston, T. H., Howson, P. A., Dixon, K., Callizot, N., Brotchie, J. M., Rees, D. D. PYM50028, a novel, orally active, nonpeptide neurotrophic factor inducer, prevents and reverses neuronal damage induced by MPP + in mesencephalic neurons and by MPTP in a mouse model of Parkinson's disease. FASEB J. 22, 2488–2497 (2008)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».