Immunologic Self-Tolerance Maintained by Cd25+Cd4+Regulatory T Cells Constitutively Expressing Cytotoxic T Lymphocyte–Associated Antigen 4
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Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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- Statut de validation
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Résumé
This report shows that cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) plays a key role in T cell-mediated dominant immunologic self-tolerance. In vivo blockade of CTLA-4 for a limited period in normal mice leads to spontaneous development of chronic organ-specific autoimmune diseases, which are immunopathologically similar to human counterparts. In normal naive mice, CTLA-4 is constitutively expressed on CD25(+)CD4(+) T cells, which constitute 5-10% of peripheral CD4(+) T cells. When the CD25(+)CD4(+) T cells are stimulated via the T cell receptor in vitro, they potently suppress antigen-specific and polyclonal activation and proliferation of other T cells, including CTLA-4-deficient T cells, and blockade of CTLA-4 abrogates the suppression. CD28-deficient CD25(+)CD4(+) T cells can also suppress normal T cells, indicating that CD28 is dispensable for activation of the regulatory T cells. Thus, the CD25(+)CD4(+) regulatory T cell population engaged in dominant self-tolerance may require CTLA-4 but not CD28 as a costimulatory molecule for its functional activation. Furthermore, interference with this role of CTLA-4 suffices to elicit autoimmune disease in otherwise normal animals, presumably through affecting CD25(+)CD4(+) T cell-mediated control of self-reactive T cells. This unique function of CTLA-4 could be exploited to potentiate T cell-mediated immunoregulation, and thereby to induce immunologic tolerance or to control autoimmunity.
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La notice
- Revue
- The Journal of Experimental Medicine
- Thématique
- T-cell and B-cell Immunology
- Domaine
- Immunology and Microbiology
- Établissements canadiens
- University of TorontoOntario Institute for Cancer Research
- Organismes subventionnaires
- —
- Mots-clés
- Cytotoxic T cellIL-2 receptorCD28Interleukin 21BiologyCTLA-4T cellImmunologyPeripheral toleranceAntigen-presenting cellAntigenT lymphocyteTCIRG1ZAP70Immune toleranceCell biologyImmune systemIn vitro
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui