Expression of collagenase-3 (MMP-13) and collagenase-1 (MMP-1) by transformed keratinocytes is dependent on the activity of p38 mitogen-activated protein kinase
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Notice bibliographique
Résumé
Collagenase-3 (MMP-13) is a human matrix metalloproteinase specifically expressed by transformed squamous epithelial cells, i.e. squamous cell carcinoma (SCC) cells in culture and in vivo. Here, we have elucidated the signaling pathways regulating MMP-13 expression in transformed human epidermal keratinocytes, i.e. ras-transformed HaCaT cell line A-5 and cutaneous SCC cell line (UT-SCC-7). Treatment with tumor necrosis factor-(alpha) (TNF-(alpha) resulted in activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1,2, Jun N-terminal kinase and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in both cell lines. In addition, transforming growth factor-(beta) (TGF-(beta) activated p38 MAPK in both cell lines, and ERK2 in A-5 cells. Selective inhibition of p38 activity with SB 203580 abolished the enhancement of MMP-13, as well as collagenase-1 (MMP-1) and 92-kDa gelatinase (MMP-9) expression by TNF-(alpha) and TGF-(beta). Blocking the ERK1, 2 pathway by PD 98059 had no effect on the induction of MMP-13 expression by TNF-(alpha) or TGF-(beta), but potently suppressed MMP-1 and MMP-9 production. Inhibition of p38 activity by SB 203580 also suppressed collagenolytic activity produced by both cell lines and inhibited invasion of TNF-(alpha) or TGF-(beta) stimulated A-5 cells through type I collagen and reconstituted basement membrane (Matrigel). These results show that activation of p38 MAPK pathway plays a crucial role in the invasive phenotype of transformed squamous epithelial cells, suggesting p38 MAPK as a target to specifically inhibit their invasion.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle