High Glucose–Enhanced Mesangial Cell Extracellular Signal–Regulated Protein Kinase Activation and α1(IV) Collagen Expression in Response to Endothelin-1
Notice bibliographique
Résumé
High glucose (HG) stimulates glomerular mesangial cell (MC) expression of extracellular matrix, a process involving protein kinase C (PKC) isozymes and enhanced signaling by autocrine peptides such as endothelin-1 (ET-1). The purpose of this study was to identify the specific PKC isozymes mediating the effects of HG on MC extracellular signal-regulated protein kinase (ERK1/2) signaling and alpha1(IV) collagen expression in response to ET-1. HG (30 mmol/l for 72 h) enhanced ET-1-stimulated alpha1(IV) collagen mRNA expression from 1.2 +/- 0.1-fold to 1.9 +/- 0.2-fold (P < 0.05 vs. normal glucose [NG] + ET-1), and the effect was significantly reduced by Calphostin C or the MEK (mitogen-activated protein kinase kinase) inhibitor PD98059. In transiently transfected MCs, dominant-negative (DN)-PKC-delta, -epsilon, or -zeta inhibited ET-1 activation of ERK1/2. Likewise, downstream of ERK1/2, ET-1 stimulated Elk-1-driven GAL4 luciferase activity to 11 +/- 1-fold (P < 0.002 vs. NG + ET-1) in HG, and DN-PKC-delta, -epsilon, or -zeta attenuated this response to NG levels. HG enhanced ET-1-stimulated intracellular alpha1(IV) collagen protein expression, assessed by confocal immunofluorescence imaging, showed that individual DN-PKC-delta, -epsilon, -zeta, as well as DN-PKC-alpha and -beta, attenuated the response. Thus, HG-enhanced ET-1 stimulation of alpha1(IV) collagen expression requires PKC-delta, -epsilon, and -zeta to act through an ERK1/2-dependent pathway and via PKC-alpha and -beta, which are independent of ERK1/2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».