Improved anticancer potency by head‐to‐tail cyclization of short cationic anticancer peptides containing a lipophilic <i>β</i><sup>2,2</sup>‐amino acid
Notice bibliographique
Résumé
We have recently reported a series of synthetic anticancer heptapeptides (H-KKWβ(2,2) WKK-NH(2) ) containing a central achiral and lipophilic β(2,2) -amino acid that display low toxicity against non-malignant cells and high proteolytic stability. In the present study, we have further investigated the effects of increasing the rigidity and amphipathicity of two of our lead heptapeptides by preparing a series of seven to five residue cyclic peptides containing the two most promising β(2,2) -amino acid derivatives as part of the central lipophilic core. The peptides were tested for anticancer activity against human Burkitt's lymphoma (Ramos cells), haemolytic activity against human red blood cells (RBC) and cytotoxicity against healthy human lung fibroblast cells (MRC-5). The results demonstrated a considerable increase in anticancer potency following head-to-tail peptide cyclization, especially for the shortest derivatives lacking a tryptophan residue. High-resolution NMR studies and molecular dynamics simulations together with an annexin-V-FITC and propidium iodide fluorescent assay showed that the peptides had a membrane disruptive mode of action and that the more potent peptides penetrated deeper into the lipid bilayer. The need for new anticancer drugs with novel modes of action is demanding, and development of short cyclic anticancer peptides with an overall rigidified and amphipathic structure is a promising approach to new anticancer agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».