Time-dependent toxicity of sulfonamide reactive metabolites in cells of patients with sulfonamide hypersensitivity
Notice bibliographique
Résumé
Background Sulfonamide hypersensitivity is a major clinical problem for many patients and the mechanisms remain largely unknown. We have previously identified altered response to reactive drug metabolites as an important component of drug hypersensitivity. Methods Peripheral blood mononuclear cells from patients with a history of sulfonamide hypersensitivity (n=6) and normal controls (n=6) were incubated with increasing concentrations of sulfamethoxazole and sulfamethoxazole hydroxylamine over time with determinations of cell viability every 6 hours up to 36 hours. Cell viability was determined using an MTT method and the degree of apoptosis determined using FACS. Results A time-dependent decrease in viability was seen in the cells of both controls and patients, with significantly more cell death (p>0.05) seen in the cells of patients than controls after 12 hours of incubation (p>0.05). This was associated with a significant increase in cell death related to necrosis in the cells of patients (p>0.01) versus controls at time 24 hours. Conclusions Time-related delays in differential cellular sensitivity to reactive drug metabolites and differential mechanisms of cell death suggest that there are alterations in the ability of the cells of susceptible individiuals to respond that limits the ability of these cells to deal with reactive drug metabolites. Possible cellular mechanism(s) include may include altered ability to deal with reactive species. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2004) 75, P26–P26; doi: 10.1016/j.clpt.2003.11.097
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».