Chemical Synthesis and NMR Characterization of Non Steroidal Mimics of an Estradiol Derivative Used as Inhibitor of 17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
Notice bibliographique
Résumé
Inhibiting estradiol (E2) biosynthesis through 17?-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17?-HSD1) inhibitors is a promising strategy for breast cancer therapy. We have designed a non-steroidal template to mimic CC-156, a potent steroidal inhibitor of 17?-HSD1. Starting from tetrahydro-isoquinolinol hydrobromide, two representative compounds were synthesized in six chemical steps: protection of the amino group, protection of the phenol, hydrolysis of the N-protecting group Fmoc, nucleophilic substitution to introduce an ethyloxirane, phenolysis with meta or para hydroxybenzamide and the hydrolysis of the MOM protecting group. Although the compounds showed a good fit when docked in the catalytic site of the enzyme, conserving the key interactions with amino acids His221 and Ser142, observed from the crystalline structure of inhibitor CC-156 with 17?-HSD1, they weakly inhibited 17?-HSD1. However, they did not show estrogenic activity when tested in vitro, suggesting the potential of this non-steroidal template for drug design. Furthermore, the synthetic approach reported here opens a door to the preparation of additional non-steroidal mimics of E2 derivatives, which could be tested on 17?-HSD1 and others biological targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».