Genistein Increases Epidermal Growth Factor Receptor Signaling and Promotes Tumor Progression in Advanced Human Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Genistein is an isoflavone found in soy, and its chemo-preventive and -therapeutic effects have been well established from in vitro studies. Recently, however, its therapeutic actions in vivo have been questioned due to contradictory reports from animal studies, which rely on rodent models or implantation of cell lines into animals. To clarify in vivo effects of genistein in advanced prostate cancer patients, we developed a patient-derived prostate cancer xenograft model, in which a clinical prostatectomy sample was grafted into immune deficient mice. Our results showed an increased lymph node (LN) and secondary organ metastases in genistein-treated mice compared to untreated controls. Interestingly, invasive malignant cells aggregated to form islands/micrometastasis only in the secondary organs of the genistein-treated groups, not in the untreated control group. To understand the underlying mechanism for metastatic progression, we examined cell proliferation and apoptosis on paraffin-sections. Immunohistological data show that tumors of genistein-treated groups have more proliferating and fewer apoptotic cancer cells than those of the untreated group. Our immunoblotting data suggest that increased proliferation and metastasis are linked to enhanced activities of tyrosine kinases, EGFR and its downstream Src, in genistein-treated groups. Despite the chemopreventive effects proposed by earlier in vitro studies, the cancer promoting effect of genistein observed here suggests the need for careful selection of patients and safer planning of clinical trials.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».