The B Cell Antigen Receptor Regulates the Transcriptional Activator β-Catenin Via Protein Kinase C-Mediated Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3
Notice bibliographique
Résumé
Beta-catenin is a transcriptional activator that is regulated by glycogen synthase kinase-3 (GSK-3). GSK-3 is constitutively active in unstimulated cells where it phosphorylates beta-catenin, targeting beta-catenin for rapid degradation. Receptor-induced inhibition of GSK-3 allows beta-catenin to accumulate in the cytoplasm and then translocate to the nucleus where it promotes the transcription of genes such as c-myc and cyclin D1. Wnt hormones, the best known regulators of beta-catenin, inhibit GSK-3 via the Disheveled protein. However, GSK-3 is also inhibited when it is phosphorylated by Akt, a downstream target of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). We have previously shown that B cell Ag receptor (BCR) signaling leads to activation of PI3K and Akt as well as inhibition of GSK-3. Therefore, we hypothesized that BCR engagement would induce the accumulation of beta-catenin via a PI3K/Akt/GSK-3 pathway. We now show that BCR ligation causes an increase in the level of beta-catenin in the nuclear fraction of B cells as well as an increase in beta-catenin-dependent transcription. Direct inhibition of GSK-3 by LiCl also increased beta-catenin levels in B cells. This suggests that GSK-3 keeps beta-catenin levels low in unstimulated B cells and that BCR-induced inhibition of GSK-3 allows the accumulation of beta-catenin. Surprisingly, we found that the BCR-induced phosphorylation of GSK-3 on its negative regulatory sites, as well as the subsequent up-regulation of beta-catenin, was not mediated by Akt but by the phospholipase C-dependent activation of protein kinase C. Thus, the BCR regulates beta-catenin levels via a phospholipase C/protein kinase C/GSK-3 pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».