A novel chimeric natriuretic peptide reduces cardiomyocyte hypertrophy through the NHE-1–calcineurin pathway
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Natriuretic peptides (NPs) inhibit cardiomyocyte hypertrophy through a cyclic GMP (cGMP)-dependent process, although these effects are associated with substantial vasodilatation. In this study, we used CU-NP, a non-vasodilatating novel NP synthesized from the ring structure of human C-type NP (CNP) and both C- and N-termini of urodilatin, and investigated whether it can directly modulate cardiomyocyte hypertrophy. METHODS AND RESULTS: Experiments were carried out in cultured neonatal rat ventricular myocytes exposed to phenylephrine, angiotensin II, or endothelin-1 in the absence or presence of CU-NP. CU-NP produced a concentration- and time-dependent increase in intracellular cGMP levels. The hypertrophic responses to all agonists were abrogated by 10 nM CU-NP. CU-NP treatment also prevented increased activity, gene and protein expression of sodium-hydrogen exchanger-1 (NHE-1) as well as elevations in intracellular Na(+) concentrations caused by hypertrophic agents. In addition, these effects were associated with a more than two-fold increase in activity of the Ca(2+)-dependent protein phosphatase calcineurin that peaked 6 h after addition of hypertrophic stimuli. Early (1-3 h) calcineurin activation was unaffected by CU-NP, although activation at 6 and 24 h was prevented by CU-NP as was the resultant translocation of the transcriptional factor NFAT into nuclei. CONCLUSION: Our study demonstrates a direct anti-hypertrophic effect of the chimeric peptide CU-NP via NHE-1 inhibition, thereby preventing calcineurin activation and NFAT nuclear import. Thus, CU-NP represents a novel fusion peptide of CNP and urodilatin that has the potential to be developed into a therapeutic agent to treat cardiac hypertrophy and heart failure.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
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