The C3a Anaphylatoxin Receptor Is a Key Mediator of Insulin Resistance and Functions by Modulating Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Activation
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Significant new data suggest that metabolic disorders such as diabetes, obesity, and atherosclerosis all posses an important inflammatory component. Infiltrating macrophages contribute to both tissue-specific and systemic inflammation, which promotes insulin resistance. The complement cascade is involved in the inflammatory cascade initiated by the innate and adaptive immune response. A mouse genomic F2 cross biology was performed and identified several causal genes linked to type 2 diabetes, including the complement pathway. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We therefore sought to investigate the effect of a C3a receptor (C3aR) deletion on insulin resistance, obesity, and macrophage function utilizing both the normal-diet (ND) and a diet-induced obesity mouse model. RESULTS: We demonstrate that high C3aR expression is found in white adipose tissue and increases upon high-fat diet (HFD) feeding. Both adipocytes and macrophages within the white adipose tissue express significant amounts of C3aR. C3aR(-/-) mice on HFD are transiently resistant to diet-induced obesity during an 8-week period. Metabolic profiling suggests that they are also protected from HFD-induced insulin resistance and liver steatosis. C3aR(-/-) mice had improved insulin sensitivity on both ND and HFD as seen by an insulin tolerance test and an oral glucose tolerance test. Adipose tissue analysis revealed a striking decrease in macrophage infiltration with a concomitant reduction in both tissue and plasma proinflammatory cytokine production. Furthermore, C3aR(-/-) macrophages polarized to the M1 phenotype showed a considerable decrease in proinflammatory mediators. CONCLUSIONS: Overall, our results suggest that the C3aR in macrophages, and potentially adipocytes, plays an important role in adipose tissue homeostasis and insulin resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».