Structural and functional characterization of a triple mutant form of S100A7 defective for Jab1 binding
Notice bibliographique
Résumé
S100A7 (psoriasin) is a calcium- and zinc-binding protein implicated in breast cancer. We have shown previously that S100A7 enhances survival mechanisms in breast cells through an interaction with c-jun activation domain binding protein 1 (Jab1), and an engineered S100A7 triple mutant (Asp(56)Gly, Leu(78)Met, and Gln(88)Lys-S100A7(3)) ablates Jab1 binding. We extend these results to include defined breast cancer cell lines and demonstrate a disrupted S100A7(3)/Jab1 phenotype is maintained. To establish the basis for the abrogated Jab1 binding, we have recombinantly produced S100A7(3), demonstrated that it retains the ability to form an exceptionally thermostable dimer, and solved the three dimensional crystal structure to 1.6 A. Despite being positioned at the dimer interface, the Leu(78)Met mutation is easily accommodated and contributes to a methionine-rich pocket formed by Met(12), Met(15), and Met(34). In addition to altering the surface charge, the Gln(88)Lys mutation results in a nearby rotameric shift in Tyr(85), leading to a substantially reorganized surface cavity and may influence zinc binding. The final mutation of Asp(56) to Gly results in the largest structural perturbation shortening helix IV by one full turn. It is noteworthy that position 56 lies in one of two divergent clusters between S100A7 and the functionally distinct yet highly homologous S100A15. The structure of S100A7(3) provides a unique perspective from which to characterize the S100A7-Jab1 interaction and better understand the distinct functions between S100A7, and it is closely related paralog S100A15.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».