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Enregistrement W2134079336 · doi:10.1126/scitranslmed.3004190

Optogenetic and Potassium Channel Gene Therapy in a Rodent Model of Focal Neocortical Epilepsy

2012· article· en· W2134079336 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueScience Translational Medicine · 2012
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiquePhotoreceptor and optogenetics research
Établissements canadiensInstitute of Infection and Immunity
Organismes subventionnairesAction Medical ResearchWellcome Trust
Mots-clésOptogeneticsEpilepsyNeuroscienceMedicineElectroencephalographyBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Neocortical epilepsy is frequently drug-resistant. Surgery to remove the epileptogenic zone is only feasible in a minority of cases, leaving many patients without an effective treatment. We report the potential efficacy of gene therapy in focal neocortical epilepsy using a rodent model in which epilepsy is induced by tetanus toxin injection in the motor cortex. By applying several complementary methods that use continuous wireless electroencephalographic monitoring to quantify epileptic activity, we observed increases in high frequency activity and in the occurrence of epileptiform events. Pyramidal neurons in the epileptic focus showed enhanced intrinsic excitability consistent with seizure generation. Optogenetic inhibition of a subset of principal neurons transduced with halorhodopsin targeted to the epileptic focus by lentiviral delivery was sufficient to attenuate electroencephalographic seizures. Local lentiviral overexpression of the potassium channel Kv1.1 reduced the intrinsic excitability of transduced pyramidal neurons. Coinjection of this Kv1.1 lentivirus with tetanus toxin fully prevented the occurrence of electroencephalographic seizures. Finally, administration of the Kv1.1 lentivirus to an established epileptic focus progressively suppressed epileptic activity over several weeks without detectable behavioral side effects. Thus, gene therapy in a rodent model can be used to suppress seizures acutely, prevent their occurrence after an epileptogenic stimulus, and successfully treat established focal epilepsy.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,297
Score d'incertitude au seuil0,660

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,002
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,112
Tête enseignante GPT0,363
Écart entre enseignants0,250 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle