Frequency-dependent regulation of cardiac Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> exchanger
Notice bibliographique
Résumé
The activity of the cardiac Na(+)/Ca(2+) exchanger (NCX1.1) undergoes continuous modulation during the contraction-relaxation cycle because of the accompanying changes in the electrochemical gradients for Na(+) and Ca(2+). In addition, NCX1.1 activity is also modulated via secondary, ionic regulatory mechanisms mediated by Na(+) and Ca(2+). In an effort to evaluate how ionic regulation influences exchange activity under pulsatile conditions, we studied the behavior of the cloned NCX1.1 during frequency-controlled changes in intracellular Na(+) and Ca(+) (Na(i)(+) and Ca(i)(2+)). Na(+)/Ca(2+) exchange activity was measured by the giant excised patch-clamp technique with conditions chosen to maximize the extent of Na(+)- and Ca(2+)-dependent ionic regulation so that the effects of variables such as pulse frequency and duration could be optimally discerned. We demonstrate that increasing the frequency or duration of solution pulses leads to a progressive decline in pure outward, but not pure inward, Na(+)/Ca(2+) exchange current. However, when the exchanger is permitted to alternate between inward and outward transport modes, both current modes exhibit substantial levels of inactivation. Changes in regulatory Ca(2+), or exposure of patches to limited proteolysis by alpha-chymotrypsin, reveal that this "coupling" is due to Na(+)-dependent inactivation originating from the outward current mode. Under physiological ionic conditions, however, evidence for modulation of exchange currents by Na(i)(+)-dependent inactivation was not apparent. The current approach provides a novel means for assessment of Na(+)/Ca(2+) exchange ionic regulation that may ultimately prove useful in understanding its role under physiological and pathophysiological conditions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».