Epigenetic Alterations in Sperm DNA Associated with Testicular Cancer Treatment
Notice bibliographique
Résumé
DNA methylation, a key component of the epigenome involved in regulating gene expression, is initially acquired in the germ line at millions of sites across the genome. Altered sperm methylation patterns are associated with infertility and transgenerational effects in humans and rodents. Testicular cancer is the most common form of cancer among men of reproductive age and has a high cure rate associated with chemotherapy treatment with bleomycin, etoposide, and cis-platinum (BEP). Although these drugs result in improved survival, they also affect the number and quality of germ cells. Our goal was to assess germ cell methylation patterns in a rodent model emulating the BEP treatment regimens used in human testicular cancer treatment. Animals were treated with control, or 0.3× (low) or 0.6× (high) dose of BEP, where a 1× dose is equivalent to human treatment regimens. Both dose-dependent and germ cell-dependent DNA methylation alterations were found at numerous loci throughout the genome. Of about 3000 loci tested, 42 loci were affected by BEP at the round spermatid stage of germ cell development, whereas 101 loci were affected in spermatozoa; 15 loci were consistently altered in spermatozoa of all high dose-treated rats. Both hyper- and hypomethylation were detected, suggesting either an interference with normal methylation patterning or abnormal repair of damaged patterns during spermatogenesis. The results indicate that a combination chemotherapy regimen used for testicular cancer treatment can result in altered DNA methylation patterns in spermatozoa and that some loci are more susceptible to damage than others.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».