TAPP1 and TAPP2 Are Targets of Phosphatidylinositol 3-Kinase Signaling in B Cells: Sustained Plasma Membrane Recruitment Triggered by the B-Cell Antigen Receptor
Notice bibliographique
Résumé
We report the characterization of two signal transduction proteins related to Bam32, known as TAPP1 and TAPP2. Bam32, TAPP1, and TAPP2 share several characteristics, including small size (32 to 47 kDa), lack of enzymatic domains, high conservation between humans and mice, and the presence of pleckstrin homology (PH) domains near their C termini which contain the 3-phosphoinositide-binding motif. Unlike Bam32, the N-terminal regions of TAPP1 and TAPP2 contain a second PH domain. TAPP1 and TAPP2 transcripts are expressed in a variety of tissues including lymphoid tissues. Using live-cell imaging, we demonstrate that TAPP1 and TAPP2 are recruited to the plasma membrane of BJAB human B-lymphoma cells upon activation through the B-cell antigen receptor (BCR). The C-terminal PH domain is necessary and sufficient for BCR-induced membrane recruitment of both TAPP1 and TAPP2. Blockade of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activity completely abolished BCR-induced recruitment of TAPP1 and TAPP2, while expression of active PI3K is sufficient to drive constitutive membrane localization of TAPP1 and TAPP2. TAPP1 and TAPP2 preferentially accumulate within ruffled, F-actin-rich areas of plasma membrane, suggesting a potential role in PI3K-driven cytoskeletal reorganization. Like Bam32, BCR-driven TAPP1 and TAPP2 recruitment is a relatively slow and sustained response, in contrast to Btk recruitment and Ca(2+) mobilization responses, which are rapid and transient. Consistent with recent studies indicating that Bam32, TAPP1, and TAPP2 can bind to PI(3,4)P(2), we find that membrane recruitment correlates well with production of PI(3,4)P(2) but not with that of PI(3,4,5)P(3). Our results indicate that TAPP1 and TAPP2 are direct targets of PI3K signaling that are recruited into plasma membranes with distinctive delayed kinetics and accumulate within F-actin-rich membrane ruffles. We postulate that the TAPPs function to orchestrate cellular responses during the sustained phase of signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».