Ly49Q Positively Regulates Type I IFN Production by Plasmacytoid Dendritic Cells in an Immunoreceptor Tyrosine–Based Inhibitory Motif–Dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
Plasmacytoid dendritic cells (pDC) are the major producers of type I IFN during the initial immune response to viral infection. Ly49Q, a C-type lectin-like receptor specific for MHC-I, possesses a cytoplasmic ITIM and is highly expressed on murine pDC. Using Ly49Q-deficient mice, we show that, regardless of strain background, this receptor is required for maximum IFN-α production by pDC. Furthermore, Ly49Q expression on pDC, but not myeloid dendritic cells, is necessary for optimal IL-12 secretion, MHC-II expression, activation of CD4(+) T cell proliferation, and nuclear translocation of the master IFN-α regulator IFN regulatory factor 7 in response to TLR9 agonists. In contrast, the absence of Ly49Q did not affect plasmacytoid dendritic cell-triggering receptor expressed on myeloid cells expression or pDC viability. Genetic complementation revealed that IFN-α production by pDC is dependent on an intact tyrosine residue in the Ly49Q cytoplasmic ITIM. However, pharmacological inhibitors and phosphatase-deficient mice indicate that Src homology 2 domain-containing phosphatase 1 (SHP)-1, SHP-2, and SHIP phosphatase activity is dispensable for this function. Finally, we observed that Ly49Q itself is downregulated on pDC in response to CpG exposure in an ITIM-independent manner. In conclusion, Ly49Q enhances TLR9-mediated signaling events, leading to IFN regulatory factor 7 nuclear translocation and expression of IFN-I genes in an ITIM-dependent manner that can proceed without the involvement of SHP-1, SHP-2, and SHIP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».