First-in-man Study of Western Reserve Strain Oncolytic Vaccinia Virus: Safety, Systemic Spread, and Antitumor Activity
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic viral therapy utilizes a tumor-selective replicating virus which preferentially infects and destroys cancer cells and triggers antitumor immunity. The Western Reserve strain of vaccinia virus (VV) is the most virulent strain of VV in animal models and has been engineered for tumor selectivity through two targeted gene deletions (vvDD). We performed the first-in-human phase 1, intratumoral dose escalation clinical trial of vvDD in 16 patients with advanced solid tumors. In addition to safety, we evaluated signs of vvDD replication and spread to distant tumors, pharmacokinetics and pharmacodynamics, clinical and immune responses to vvDD. Dose escalation proceeded without dose-limiting toxicities to a maximum feasible dose of 3 × 10(9) pfu. vvDD replication in tumors was reproducible. vvDD genomes and/or infectious particles were recovered from injected (n = 5 patients) and noninjected (n = 2 patients) tumors. At the two highest doses, vvDD genomes were detected acutely in blood in all patients while delayed re-emergence of vvDD genomes in blood was detected in two patients. Fifteen of 16 patients exhibited late symptoms, consistent with ongoing vvDD replication. In summary, intratumoral injection of the oncolytic vaccinia vvDD was well-tolerated in patients and resulted in selective infection of injected and noninjected tumors and antitumor activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».