Selective Loss of MEG3 Expression and Intergenic Differentially Methylated Region Hypermethylation in the MEG3/DLK1 Locus in Human Clinically Nonfunctioning Pituitary Adenomas
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: MEG3 is an imprinted gene encoding a novel noncoding RNA that suppresses tumor cell growth. Although highly expressed in the normal human pituitary, it is unknown which of the normal pituitary cell types and pituitary tumors express MEG3. OBJECTIVES: Our objectives were 1) to investigate cell-type- and tumor-type-specific expression of MEG3 in the human pituitary and 2) to investigate whether methylation in the intergenic differentially methylated region (IG-DMR) at the DLK1/MEG3 locus is involved in the loss of MEG3 expression in tumors. DESIGN AND METHODS: RT-PCR, quantitative RT-PCR, Northern blot, and a combination of in situ hybridization and immunofluorescence were used to determine the cell-type- and tumor-type-specific MEG3 expression. Bisulfite treatment and PCR sequencing of genomic DNA were used to measure the CpG methylation status in the normal and tumor tissues. Five normal human pituitaries and 17 clinically nonfunctioning, 11 GH-secreting, seven prolactin-secreting, and six ACTH-secreting pituitary adenomas were used. RESULTS: All normal human pituitary cell types express MEG3. However, loss of MEG3 expression occurs only in nonfunctioning pituitary adenomas of a gonadotroph origin. All other pituitary tumor phenotypes examined express MEG3. Hypermethylation of the IG-DMR at the DLK1/MEG3 locus is present in nonfunctioning pituitary adenomas. CONCLUSIONS: MEG3 is the first human gene identified expressed in multiple normal human pituitary cell types with loss of expression specifically restricted to clinically nonfunctioning pituitary adenomas. The IG-DMR hypermethylation may be an additional mechanism for MEG3 gene silencing in such tumors.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».