Glucocorticoids and cyclic AMP selectively increase hepatic lipin-1 expression, and insulin acts antagonistically
Notice bibliographique
Résumé
Glucocorticoids (GCs) increase hepatic phosphatidate phosphatase (PAP1) activity. This is important in enhancing the liver's capacity for storing fatty acids as triacylglycerols (TAGs) that can be used subsequently for beta-oxidation or VLDL secretion. PAP1 catalyzes the conversion of phosphatidate to diacylglycerol, a key substrate for TAG and phospholipid biosynthesis. PAP1 enzymes in liver include lipin-1A and -1B (alternatively spliced isoforms) and two distinct gene products, lipin-2 and lipin-3. We determined the mechanisms by which the composite PAP1 activity is regulated using rat and mouse hepatocytes. Levels of lipin-1A and -1B mRNA were increased by dexamethasone (dex; a synthetic GC), and this resulted in increased lipin-1 synthesis, protein levels, and PAP1 activity. The stimulatory effect of dex on lipin-1 expression was enhanced by glucagon or cAMP and antagonized by insulin. Lipin-2 and lipin-3 mRNA were not increased by dex/cAMP, indicating that increased PAP1 activity is attributable specifically to enhanced lipin-1 expression. This work provides the first evidence for the differential regulation of lipin activities. Selective lipin-1 expression explains the GC and cAMP effects on increased hepatic PAP1 activity, which occurs in hepatic steatosis during starvation, diabetes, stress, and ethanol consumption.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».