Matrix metalloproteinase‐2 is localized to the mitochondria‐associated membrane in the heart (1154.4)
Notice bibliographique
Résumé
Intracellular matrix metalloproteinase‐2 (MMP‐2) is activated by pro‐oxidants to proteolyze intercellular targets. MMP‐2 has recently been reported in mitochondria, a critical source of cellular oxidative stress. However, the methods used to determine MMP‐2 subcellular localization could not differentiate between MMP‐2 in the mitochondria or the mitochondrial‐associated membrane (MAM), a subdomain of the endoplasmic reticulum (ER). We hypothesized that mitochondrial MMP‐2 may be situated in the MAM and therefore investigated the subcellular distribution of MMP‐2. Immunogold electron microscopy revealed MMP‐2 in mitochondria of heart sections from mice. However, HaloTagged MMP‐2 expressed in HL‐1 cardiomyocytes showed an ER‐like distribution with greater colocalization with an ER marker (protein disulfide isomerase) relative to a mitochondrial marker, MitoTracker Red. Although MMP‐2 protein and enzymatic activity were present in crude mitochondrial fractions, once these were separated into purified mitochondria and MAM, MMP‐2 was principally associated with the latter. We also found that calreticulin, an ER and MAM‐resident Ca2+ handling protein and chaperone, could be proteolyzed by MMP‐2 in vitro. Thus, although mitochondria may contain minimal levels of MMP‐2, the majority of MMP‐2 previously identified as “mitochondrial” is in fact associated with the MAM. We hypothesize that MAM‐localized MMP‐2 could affect mitochondrial function by affecting ER‐mitochondrial Ca2+ signaling. Grant Funding Source : Supported by the Canadian Institutes of Health Research
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».