A Single Amino Acid Substitution in Herpes Simplex Virus Type 1 VP16 Inhibits Binding to the Virion Host Shutoff Protein and Is Incompatible with Virus Growth
Notice bibliographique
Résumé
In addition to its well-established role in the activation of herpes simplex virus immediate-early gene transcription, VP16 interacts with and downregulates the function of the virion host shutoff protein (vhs), thereby attenuating vhs-mediated destruction of viral mRNAs and translational arrest at late times of infection. We have carried out two-hybrid analysis in vivo and protein-protein interaction assays in vitro to identify determinants in VP16 necessary for interaction with vhs. The minimal amino-terminal subfragment of VP16 capable of binding to vhs encompassed residues 1 to 345. Alteration of a single leucine at position 344 to alanine (L344A) in the context of the amino-terminal fragment of VP16 containing residues 1 to 404 was sufficient to abolish interaction with vhs in vitro and in vivo. Leu344 could be replaced with hydrophobic amino acids (Ile, Phe, Met, or Val) but not by Asn, Lys, or Pro, indicating that hydrophobicity is an important property of binding to vhs. VP16 harboring a loss-of-function mutation at L344 was not compromised in its ability to interact with host cell factor (HCF-1) or to activate transcription of viral immediate-early genes in transient-transfection assays. Virus complementation assays using the VP16-null virus 8MA and the VP16/vhs double-mutant virus 8MAdeltaSma showed that VP16(L344A) was able to complement the growth of 8MAdeltaSma but not 8MA. Thus, a single point mutation in VP16 uncouples binding to vhs from other functions of VP16 required for virus growth and indicates that direct physical association between VP16 and vhs is necessary to sustain a productive infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».