Kallikreins are associated with secondary progressive multiple sclerosis and promote neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tissue kallikrein KLK1 and the kallikrein-related peptidases KLK2–15 are a subfamily of serine proteases that have defined or proposed roles in a range of central nervous system (CNS) and non-CNS pathologies. To further understand their potential activity in multiple sclerosis (MS), serum levels of KLK1, 6, 7, 8 and 10 were determined in 35 MS patients and 62 controls by quantitative fluorometric ELISA. Serum levels were then correlated with Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores determined at the time of serological sampling or at last clinical follow-up. Serum levels of KLK1 and KLK6 were elevated in MS patients (p≤0.027), with highest levels associated with secondary progressive disease. Elevated KLK1 correlated with higher EDSS scores at the time of serum draw and KLK6 with future EDSS worsening in relapsing remitting patients (p≤0.007). Supporting the concept that KLK1 and KLK6 promote degenerative events associated with progressive MS, exposure of murine cortical neurons to either kallikrein promoted rapid neurite retraction and neuron loss. These novel findings suggest that KLK1 and KLK6 may serve as serological markers of progressive MS and contribute directly to the development of neurological disability by promoting axonal injury and neuron cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».