IGFBP-4 and −5 are expressed in first-trimester villi and differentially regulate the migration of HTR-8/SVneo cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Adverse gestational outcomes such as preeclampsia (PE) and intrauterine growth restriction (IUGR) are associated with placental insufficiency. Normal placental development relies on the insulin-like growth factors -I and -II (IGF-I and -II), in part to stimulate trophoblast proliferation and extravillous trophoblast (EVT) migration. The insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) modulate the bioavailability of IGFs in various ways, including sequestration, potentiation, and/or increase in half-life. The roles of IGFBP-4 and -5 in the placenta are unknown, despite consistent associations between pregnancy complications and the levels of two IGFBP-4 and/or -5 proteases, pregnancy-associated plasma protein -A and -A2 (PAPP-A and PAPP-A2). The primary objective of this study was to elucidate the effects of IGFBP-4 and -5 on IGF-I and IGF-II in a model of EVT migration. A related objective was to determine the timing and location of IGFBP-4 and -5 expression in the placental villi. METHODS: We used wound healing assays to examine the effects of IGFBP-4 and -5 on the migration of HTR-8/SVneo cells following 4 hours of serum starvation and 24 hours of treatment. Localization of IGFBP-4, -5 and PAPP-A2 was assessed by immunohistochemical staining of first trimester placental sections. RESULTS: 2 nM IGF-I and -II each increased HTR-8/SVneo cell migration with IGF-I increasing migration significantly more than IGF-II. IGFBP-4 and -5 showed different levels of inhibition against IGF-I. 20 nM IGFBP-4 completely blocked the effects of 2 nM IGF-I, while 20 nM IGFBP-5 significantly reduced the effects of 2 nM IGF-I, but not to control levels. Either 20 nM IGFBP-4 or 20 nM IGFBP-5 completely blocked the effects of 2 nM IGF-II. Immunohistochemistry revealed co-localization of IGFBP-4, IGFBP-5 and PAPP-A2 in the syncytiotrophoblast layer of first trimester placental villi as early as 5 weeks of gestational age. CONCLUSIONS: IGFBP-4 and -5 show different levels of inhibition on the migration-stimulating effects of IGF-I and IGF-II, suggesting different roles for PAPP-A and PAPP-A2. Moreover, co-localization of the pappalysins and their substrates within placental villi suggests undescribed roles of these molecules in early placental development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».