Multiple Potential Molecular Contributors to Atrial Hypocontractility Caused by Atrial Tachycardia Remodeling in Dogs
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Atrial fibrillation impairs atrial contractility, inducing atrial stunning that promotes thromboembolic stroke. Action potential (AP)-prolonging drugs are reported to normalize atrial hypocontractility caused by atrial tachycardia remodeling (ATR). Here, we addressed the role of AP duration (APD) changes in ATR-induced hypocontractility. METHODS AND RESULTS: ATR (7-day tachypacing) decreased APD (perforated patch recording) by ≈50%, atrial contractility (echocardiography, cardiomyocyte video edge detection), and [Ca(2+)](i) transients. ATR AP waveforms suppressed [Ca(2+)](i) transients and cell shortening of control cardiomyocytes; whereas control AP waveforms improved [Ca(2+)](i) transients and cell shortening in ATR cells. However, ATR cardiomyocytes clamped with the same control AP waveform had ≈60% smaller [Ca(2+)](i) transients and cell shortening than control cells. We therefore sought additional mechanisms of contractile impairment. Whole-cell voltage clamp revealed reduced I(CaL); I(CaL) inhibition superimposed on ATR APs further suppressed [Ca(2+)](i) transients in control cells. Confocal microscopy indicated ATR-impaired propagation of the Ca(2+) release signal to the cell center in association with loss of t-tubular structures. Myofilament function studies in skinned permeabilized cardiomyocytes showed altered Ca(2+) sensitivity and force redevelopment in ATR, possibly due to hypophosphorylation of myosin-binding protein C and myosin light-chain protein 2a (immunoblot). Hypophosphorylation was related to multiple phosphorylation system abnormalities where protein kinase A regulatory subunits were downregulated, whereas autophosphorylation and expression of Ca(2+)-calmodulin-dependent protein kinase IIδ and protein phosphatase 1 activity were enhanced. Recovery of [Ca(2+)](i) transients and cell shortening occurred in parallel after ATR cessation. CONCLUSIONS: Shortening of APD contributes to hypocontractility induced by 1-week ATR but accounts for it only partially. Additional contractility-suppressing mechanisms include I(CaL) current reduction, impaired subcellular Ca(2+) signal transmission, and altered myofilament function associated with abnormal myosin and myosin-associated protein phosphorylation. The complex mechanistic basis of the atrial hypocontractility associated with AF argues for upstream therapeutic targeting rather than interventions directed toward specific downstream pathophysiological derangements.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».