Chronic Treatment with Azide in Situ Leads to an Irreversible Loss of Cytochrome c Oxidase Activity via Holoenzyme Dissociation
Notice bibliographique
Résumé
Chronic treatment of cultured cells with very low levels of azide (I(50)<10 microm) leads to slow (t(12) = 6 h), irreversible loss of cytochrome c oxidase (COX) activity. Azide-mediated COX losses were not accompanied by inhibition of other mitochondrial enzymes and were not dependent upon electron flux through oxidative phosphorylation. Although azide treatment also reduced activity (but not content) of both CuZn superoxide dismutase and catalase, a spectrum of pro-oxidants (and anti-oxidants) failed to mimic (or prevent) azide effects, arguing that losses in COX activity were not due to resultant compromises in free radical scavenging. Loss of COX activity was not attributable to reduced rates of mitochondrial protein synthesis or declines in either COX subunit mRNA or protein levels (COX I, II, IV). Co-incubation experiments using copper (CuCl(2), Cu-His) and copper chelators (neocuproine, bathocuproine) indicated that azide effects were not mediated by interactions with either Cu(A) or Cu(B). In contrast, difference spectroscopy and high performance liquid chromatography analyses demonstrated azide-induced losses in cytochrome aa(3) content although not to the same extent as catalytic activity. Differential azide effects on COX content relative to COX activity were confirmed using a refined inhibition time course in combination with blue native electrophoresis, and established that holoenzyme dissociation occurs subsequent to losses in catalytic activity. Collectively, these data suggest that COX deficiency can arise through enhanced holoenzyme dissociation, possibly through interactions with the structure or coordination of its heme moieties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».