Antidiabetogenic MHC class II promotes the differentiation of MHC-promiscuous autoreactive T cells into FOXP3 <sup>+</sup> regulatory T cells
Notice bibliographique
Résumé
Polymorphisms in MHC class II molecules, in particular around β-chain position-57 (β57), afford susceptibility/resistance to multiple autoimmune diseases, including type 1 diabetes, through obscure mechanisms. Here, we show that the antidiabetogenic MHC class II molecule I-A(b) affords diabetes resistance by promoting the differentiation of MHC-promiscuous autoreactive CD4(+) T cells into disease-suppressing natural regulatory T cells, in a β56-67-regulated manner. We compared the tolerogenic and antidiabetogenic properties of CD11c promoter-driven transgenes encoding I-A(b) or a form of I-A(b) carrying residues 56-67 of I-Aβ(g7) (I-A(b-g7)) in wild-type nonobese diabetic (NOD) mice, as well as NOD mice coexpressing a diabetogenic and I-A(g7)-restricted, but MHC-promiscuous T-cell receptor (4.1). Both I-A transgenes protected NOD and 4.1-NOD mice from diabetes. However, whereas I-A(b) induced 4.1-CD4(+) thymocyte deletion and 4.1-CD4(+)Foxp3(+) regulatory T-cell development, I-A(b-g7) promoted 4.1-CD4(+)Foxp3(+) Treg development without inducing clonal deletion. Furthermore, non-T-cell receptor transgenic NOD.CD11cP-I-A(b) and NOD.CD11cP-IA(b-g7) mice both exported regulatory T cells with superior antidiabetogenic properties than wild-type NOD mice. We propose that I-A(b), and possibly other protective MHC class II molecules, afford disease resistance by engaging a naturally occurring constellation of MHC-promiscuous autoreactive T-cell clonotypes, promoting their deviation into autoregulatory T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».