Different Properties of SEK1 and MKK7 in Dual Phosphorylation of Stress-induced Activated Protein Kinase SAPK/JNK in Embryonic Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Stress-activated protein kinase/c-Jun NH(2)-terminal kinase (SAPK/JNK), belonging to the mitogen-activated protein kinase family, plays an important role in stress signaling. SAPK/JNK activation requires the phosphorylation of both Thr and Tyr residues in its Thr-Pro-Tyr motif, and SEK1 and MKK7 have been identified as the dual specificity kinases. In this study, we generated mkk7(-/-) mouse embryonic stem (ES) cells in addition to sek1(-/-) cells and compared the two kinases in terms of the activation and phosphorylation of JNK. Although SAPK/JNK activation by various stress signals was markedly impaired in both sek1(-/-) and mkk7(-/-) ES cells, there were striking differences in the dual phosphorylation profile. The severe impairment observed in mkk7(-/-) cells was accompanied by a loss of the Thr phosphorylation of JNK without marked reduction in its Tyr-phosphorylated level. On the other hand, Thr phosphorylation of JNK in sek1(-/-) cells was also attenuated in addition to a decreased level of its Tyr phosphorylation. Analysis in human embryonic kidney 293T cells transfected with a kinase-dead SEK1 or a Thr-Pro-Phe mutant of JNK1 revealed that SEK1-induced Tyr phosphorylation of JNK1 was followed by additional Thr phosphorylation by MKK7. Furthermore, SEK1 but not MKK7 was capable of binding to JNK1 in 293T cells. These results indicate that the Tyr and Thr residues of SAPK/JNK are sequentially phosphorylated by SEK1 and MKK7, respectively, in the stress-stimulated ES cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».