Toxicokinetic Modeling of Parathion and its Metabolites in Humans for the Determination of Biological Reference Values
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract A multi-compartment kinetic model was developed to describe the kinetics of parathion and its metabolites, p-nitrophenol (p-NP) and alkyl phosphates (AP), in order to assess worker exposure and health risks. Model compartments represent body burdens and excreta of parathion and its metabolites; to minimize the number of compartments and free parameters, regrouping was carried out on the basis of the time scales of the kinetic processes involved. Burden variations in time were described mathematically by differential equations that ensure conservation of mass on a mole basis. Model parameter values were determined from statistical fits to published in vivo kinetic data in humans. Except for the dermal absorption fraction and absorption rate, which are known to be subject to wide intra- and inter-individual variability, a single set of parameter values for the internal body kinetics enabled the model to simulate accurately the available kinetic data. For dermal exposure to parathion, with a typical absorption rate of 0.085 h(-1), model simulations show that it takes 20 h to recover half of the total amounts of p-NP eventually excreted in urine and 30 h for the AP. The model can be used to estimate the dose of parathion absorbed under different exposure routes and temporal scenarios, based on measurements of amounts of metabolites accumulated in urine over given time periods. Using the above dose-excreta links and the human no-observed-effect level for parathion reported in the literature for the inhibition of cholinesterase activities, biological reference values are proposed in the form of specific amounts of urinary metabolites excreted over chosen time periods.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle